Karine De Clerck studeerde in 1989 af als maatschappelijk assistente, optie Personeelswerk (Hoger Instituut voor Maatschappelijk en Cultureel Werk). Zij startte haar loopbaan op de personeelsafdeling van Wickes. Van 1991 tot 1993 werkte ze als uitzendconsulente bij Flex Interim, nadien ging ze aan de slag bij Roland Chemie. In 1996 ging ze als sociaal adviseur aan het werk bij de groep ADMB.
Drie jaar later, in 1999, stapte De Clerck over naar Eli Lilly. Daar was ze eerst verantwoordelijk voor de payroll, later werd ze employee relations manager. In 2005 trok ze naar Abbott, waar ze onder meer verantwoordelijk was voor het optimaliseren en implementeren van projecten op het gebied van compensation & benefits. In augustus 2012 maakte ze de overstap naar Securex, eerst als reward manager en vervolgens als HR Business Partner. Het voorbije jaar was ze HR Business Consultant bij EY.
Sinds april 2019 is De Clerck HR-manager bij KBC Securities.